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一種利用三溴新戊醇制備孟魯斯特鈉中間體的工藝研究

發(fā)布時間:2024-08-29 作者:山東日興新材料股份有限公司 瀏覽量:194

一種利用三溴新戊醇制備孟魯斯特鈉中間體的工藝研究


摘要

孟魯斯特鈉(Montelukast Sodium)是一種用于治 療哮 喘和過敏性鼻炎的有 效**,其中間體的制備對其** 終產(chǎn)物的質量和生產(chǎn)成本具有重要影響。本文介紹了一種通過三溴新戊醇合成孟魯斯特鈉中間體的工藝方法。與傳統(tǒng)方法相比,該工藝具有工序簡化、反應條件溫和、原料成本降低等優(yōu)點,為孟魯斯特鈉的工業(yè)化生產(chǎn)提供了一條高 效、經(jīng)濟的路線。


引言

孟魯斯特鈉是一種選擇性白三烯受體拮抗劑,廣泛應用于哮 喘和過敏性鼻炎的治 療。其中間體的制備是整個合成過程中的關鍵步驟之一。傳統(tǒng)的合成方法往往涉及多步復雜反應,且對反應條件要求較高,導致生產(chǎn)成本上升。本文提出一種以三溴新戊醇為起始原料,經(jīng)過一系列簡化反應,制備孟魯斯特鈉中間體的工藝路線。


實驗部分

材料與設備

  1. 三溴新戊醇

  2. 氯化劑(如氯化亞砜)

  3. 硫代乙酸鉀

  4. 酶制劑

  5. 其他常規(guī)實驗試劑和設備


合成路線

該工藝的合成路線主要包括以下步驟:

  1. 氯化反應:將三溴新戊醇與氯化劑反應,生成相應的氯代化合物。該步驟反應條件溫和,易于控制,產(chǎn)物純度較高。

  2. 關環(huán)反應:氯代化合物進一步反應,形成環(huán)狀結構,為后續(xù)接入硫代乙酸鉀提供了良好的反應位點。

  3. 接入硫代乙酸鉀:在適當?shù)臈l件下,硫代乙酸鉀與環(huán)狀化合物發(fā)生反應,生成含硫基團的中間體。

  4. 酶法氰化:利用酶制劑催化氰化反應,引入氰基,形成**終的中間體結構。

  5. 水解:將氰基化合物進行水解,得到目標中間體。


工藝優(yōu)化

在上述合成過程中,對反應溫度、反應時間、催化劑用量等關鍵參數(shù)進行了優(yōu)化。結果表明,在溫和的反應條件下,能夠獲得高產(chǎn)率和高純度的孟魯斯特鈉中間體。


結果與討論

通過該工藝制備的孟魯斯特鈉中間體,具有較高的純度和穩(wěn)定性。與現(xiàn)有的工藝相比,整個反應過程更加簡便,且所需的反應步驟減少,從而有效降低了生產(chǎn)成本。此外,由于采用了酶法氰化技術,減少了傳統(tǒng)氰化方法中的危險性,提升了工藝的安 全性和環(huán)保性。

結論

本文提出的以三溴新戊醇為起始原料的孟魯斯特鈉中間體制備工藝,具有反應條件溫和、工藝簡便、成本低廉等優(yōu)點,適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。該工藝為孟魯斯特鈉的進一步推廣應用奠定了良好的基礎。